救救孩子 (疫苗)

April 27, 2009

顧小培

有一類「新聞」，其實沒有什麼新意，隔一段時間就會發生一次，除了人物、地點等細節，內容千篇一律。這都牽涉到高速公路：有人貪方便，在公路上想過去另一邊，本來前面有天橋，但須走一段路，上了樓梯還要走下來，再看看交通情況，好像車子不多，於是跑過馬路，卻突然有一輛車飛馳而至，走避不及，於是撞死。在統計數目而言，意外發生的機率不高，大多數不會出事，但正如俗語有道：「冇事就冇事，有事就大件事。」過馬路者只是貪一時方便，一失足成千古恨。

根據衞生署兒童免疫接種計劃，嬰兒出生後應接受疫苗注射，四管齊下，乃是白喉、破傷風、百日咳及小兒麻痹四合一。為什麼將四種疫苗混在一起注射？看來看去，好像只是「方便」兩個字。一方面，嬰兒不須挨多幾針；另一方面，醫護人員工作量也輕了。不過，這個看起來像是雙贏的策略，結果可能是雙輸。

要解釋，須先稍稍說明免疫系統的操作。免疫系統主要有三類細胞：巨噬細胞、淋巴細胞和殲滅細胞。疫苗進入身體後，巨噬細胞趨前「吃掉」一些細菌和病毒，稍為消化後，會將它們的特徵放在自己的表面，呈示給淋巴細胞。在同一時間，巨噬細胞分泌幾種蛋白質（例如IL-1白介素一和TNF瘤腫壞死因子），用以激發整個免疫系統。淋巴細胞「看」到了（放在巨噬細胞表面的）敵人特徵後，會「度身訂造」一種叫抗體的蛋白質迎敵。訂造的過程至少需十四天。不過，將來倘若要 「翻單」，即照樣再做多一批同樣的抗體，一至兩天便可以「起貨」。這便是疫苗的功效：先注射一些不足以傷害身體的細菌和病毒，讓免疫系統有「預早演習」作準備；及後若真的有敵人殺到，可以快速起動身體機能應付。

上述這策略敢情好；但若為了貪圖方便，四件事一起做（四合一疫苗），可能帶來大問題，問題來自上述的TNF。在同時圍攻四種細菌和病毒時，巨噬細胞需要分泌很多TNF。TNF若滲進了腦，會刺激腦組織中Microglia小膠質細胞的一個Glutaminase谷胺酰胺酶，再而將Glutamine谷胺酰胺 轉為Glutamate谷胺酸鹽（J. Biol. Chem., Vol.281, pp.21362-21368）；這便會出事。因為大量的谷胺酸鹽能破壞神經細胞的觸鬚（又叫樹突Dendrite），從而減少神經細胞之間的接觸點（叫突觸Synapse）（Altern. Ther. Health Med., Vol.14, pp.46-53）。這會影響整個中樞神經的網絡（Networking），具體形容，像是本來想織布，卻織成魚網。神經細胞之間的聯絡少了，不太能觸類旁通，孩子便會遲鈍及自閉。是不是四合一疫苗注射必然會帶來災害？不是，這要視乎小孩的巨噬細胞分泌了多少TNF，又有多少TNF滲進了大腦。不過，「冇事就冇事，有事就大件事」。

心不在焉 (疫苖)

April 6, 2009

顧小培

自從美國黑人領袖馬丁路德金在1963年發表了著名的「我有一個夢想」I have a dream演說之後，dream（夢）這個字，成為美國人最常用的勵志說話。再推前，1939年，電影《綠野仙蹤》Wizard of Oz中，茱地嘉蘭飾演的小女孩唱Over the Rainbow，歌詞說：And the dream that you dare to dream really will come true「你若膽敢夢想，夢想確會成真」。這種「夢」，可不是像晚上做的夢，可能應譯作「夢願」，而且除了夢「想」的目標外，尚須有不屈不撓的意志力，須一直堅持，直至成功。這是在願望中加上力度，像佛家所說的「願力」。《六十分鐘》時事新聞節目選出全世界最快樂的國家，接着訪問當地一些年輕人，問他們為什麼比美國人快樂。其中一人答曰：「因為我們都沒有經常把『夢想』掛在心上」；這樣說來，再進一步，dream竟然變成一種負擔了。歸根結柢，其中可能只是措詞上的分別。美國人所謂的夢想，不只是睡眠中幻覺般的「發夢」，更不是白日夢daydream，而是自設的一個人生目標。

發白日夢者中，最常的例子是課室中的學生。老師在講課，悶不堪言，也提不起興趣，於是任由自己神遊太虛，「一心以為有鴻鵠將至」。這不全是情緒問題，其實亦關乎身體的生理狀況。原來「注意力不集中」，是不少小孩子的「病態」。有一個叫「注意力不足過動症」Attention Deficiency Hyperactivity Disorder，簡稱AD／HD，是一種在兒童期很常見的精神失調，有三類病徵，除了注意力散渙，舉止也會過度活躍，再者，沉不住氣，處事及性情均十分 衝動。

為什麼會有這種病症？從生理方面看，是小孩神經系統的發展被破壞了，可能的罪魁禍首之一是水銀。在機制上，神經的的表面須有保護，因此有「絕緣體」神經髓磷脂（Myelin）包裹着，水銀能干擾神經髓磷脂的合成（Crit. Rev. Toxicol., Vol. 36, pp.609-662）。水銀亦能干擾身體將腎上腺素（Epinephrine）代謝的能力，以致產生多汗症（Hyperhidrosis）；心律過快（Tachycardia）；多唾液症（Ptyalism）；肌無力（Hypotonia）及情緒反覆等失調現象。營養師一般建議少吃深海魚類，以減少誤中水銀毒之虞。小孩子吃得簡單，何以會中招？原來小孩中水銀毒的最大原因，竟是一些疫苖。疫苗中有所謂「三合一」者，叫DTP，包括Diphtheria 白喉、Tetanus破傷風及Pertussis百日咳，還有乙型肝炎的疫苗，都有人用一種防腐劑，內含50%水銀，叫Thimerosal。一些小孩在出生後首六個月內，有分量高達187.5微克的水銀注射進身體（Pediatrics, Vol. 107, pp.1147-1154）。根據美國疾病控制中心Center for Disease Control的分析，Thimerosal與注意力不集中（Attention Deficit）有直接因果關係（MOI. Psychiat., Vol. 7, pp.S42-S43）。

鉛毒

August 11, 2008

顧小培

　　今天人人談鉛色變。無論在呼吸方面，飲食方面，以致身體接觸方面，好像全都逃不了。在一些推行無鉛汽油的地方，情況好一點，但空氣中仍不免瀰漫着鉛的粒子，不少來自剝落的油漆。水也有問題，主要不是因為水塘儲水不善，而是受到年深日久的水管影響。若管中流的是熱水，更有能力從內管中融入一些鉛的成分，令品質更壞。香港現在的房子普遍用鋁窗，還算可以，否則例如一些舊房子，其中尚有鐵窗，窗框上塗的是舊油漆，鉛的成分高；小孩子伏在窗前，往往張開口，甚或咬窗邊的鐵框，直接把鉛吃進肚中。玩具如果含鉛超標，政府一定勒令製造商回收；近年來這類行動加諸於中國的出口貨品，已不再是新聞。

　　為什麼鉛對人體有毒？根據美國環境保護局（EPA）發表的報告，肝和腎是最容易「中招」的器官。在肝而言，鉛會造成至少四類傷害。第一、肝用來排毒的細胞色素蛋白質 P450，能被鉛徹底破壞。第二、有一個HMA-CoA還原酶，能令肝製造低密度脂肪蛋白（LDL）；現在市面上降膽固醇藥（例如Lipitor）的功 效，正正便是在於抑制HMA-CoA還原酶。鉛則能藉刺激這東西，令情況更壞。這還不只，鉛更能抑制一個「七甲水解酶」，防止肝去消滅LDL。兩者夾攻之下，血中的LDL會暴升，令血管硬化，增加心肌栓塞、中風、腎衰竭的風險。第三、鉛會導致嚴重貧血。在這方面，幫助紅血球攜帶氧氣的蛋白質（叫血紅素 Hemoglobin），是由肝細胞負責製造的，製造過程中需要用一個叫ALAD的生物催化劑。ALAD能被鉛廢掉，令整個紅血球的功能泡湯。對於小孩，這不但會影響發育，更會令其學習注意力下滑，帶來一大堆生理、心理問題。第四、身體是依靠一個叫運鐵蛋白（Transferrin）的東西，把鐵的成分輸 送到各個器官，供其所需。鉛會減低肝細胞製造運鐵蛋白，又會阻止各種細胞接收運鐵蛋白。

　　有什麼補健食品能幫助人體對抗鉛毒？印度有一個傳統飲品，叫紅菌茶（Kombucha Tea），其中的G. Kombuchae有此功效。紅菌茶防止鉛毒涉及的機制，在綠茶中也有。在2002年，一組浙江大學的學者，證明綠茶素EGCG（全名Epi- Gallo-Catechin-Gallate），能抑制鉛引發的氧化效應，從而保護肝細胞（Toxicol. Sci., Vol. 69, pp.149-156）。在小孩而言，不妨給他們吃不含單寧（Tannin）的綠茶素。若將芫荽粉和洋葱素加進綠茶素，更是一個美妙的補健複方配搭。幾年前，日本學者發現中國的芫荽（Coriander Sativum），能防止鉛對上述ALAD做成的破壞，令肝可以順順利利製造血紅素（J. Ethnopharmacol., Vol. 77, pp.203-208）。至於洋葱素（Quercetin），它能縛緊鉛（chelation），再而令鉛毒消除（J. Phys. Chem. A., Vol. 109, pp.10044-10057）。

機關算盡 (化療)

October 4, 2008

顧小培

我媽媽愛吃避風塘炒蟹，但有些時候太累不想動，我替她買一份回家吃。哥哥問了價錢，說另一家便宜些。姊姊聽到插嘴說，價錢差不多了，不要着意找更低價，留一些給人賺，人家也要吃飯的。這自是厚道，但有沒有道理？精明的人可能不同意，你給店方賺多一些，不能保證他不會貪得無厭，仍然以次貨搪塞給你；生意人中，畢竟奸商佔多。但想深一層，你不給他賺頭，他肯定須將貨就價，不會做虧本生意；爾虞我詐，惡性循環，哪能有誠信？環顧一些名牌貨，價錢比人高，但不乏擁躉，無他，顧客對品質有信心。信心建立之始，有賴生意盈利能「足以維持」，店主衣食足，方知榮辱。誠然，衣食足了若仍是不老實，店譽會塌下來，店主咎由自取；但如果一開始大家都是「你剋扣，我剝削」，經濟上沒有立足點，如何能希望做到「謀閉而不興，盜竊亂賊而不作」的大同世界？總不能「又要馬兒好，又要馬兒不吃草」。聰明的商人，雖然致力於「成本最低利潤最高」的目標，但懂得給別人留一點空間，不會機關算盡；扼殺他人，無形中扼殺自己。但在製藥的層面，必須着眼在「最大的療效」，加上「最小的不良副作用」，須不遺餘力，不能有絲毫苟且。

然而，世間事物，往往難以達到理想。最佳例子莫如當今普遍使用的化療藥，預先說明必有副作用，可憐病人除了照服，沒有其他選擇。可以見到的副作用，包括嘔吐（如Cisplatin）、極度疲倦（如5-Fluorouracil）、心律不正（如Adriamycin）及肺氣腫（如Bleomycin）等。但這些還只屬「小意思」。真正的後患，是當癌細胞中的遺傳物質被這些化療藥「整治」後，細胞內有一個叫NF kappa B的功能蛋白會發功，引出三類酵素（酶）。其一叫PGP（全名 P-Glycoprotein），能令癌細胞的本領升級，把化療藥泵出細胞；其二叫Bcl-2（全名 B Cell Lymphoma-2），能保護癌細胞，令它不致於自滅；其三叫MMP（全名 Matrix Metalloproteinase），能幫助癌細胞游走擴散。結果，化療藥不但不會帶來最大的療效，反而因其不良副作用，可能令病情還要糟。那麼，該怎樣做？可借助一個叫TSG（Tumour Suppressor Gene）的癌抑制基因。原來，每一個細胞天生都備有TSG。TSG會衍生一個叫 p53的蛋白質，後者負責品質管制的工作，細胞若異變，p53會引發其自滅的機制，不讓它生存下去成為害人的癌細胞。但癌細胞往往不甘坐以待斃，會奮力偷生，先下手為強，把TSG鎖上。在化療前後，不妨吃一些補健食品幫助維持TSG，例如從芥蘭中提純出來的芥蘭素（Indole Carbinol）（Carcinogenesis, Vol. 9, pp.1891-1895），以及從黃薑中提純出來的薑黃素（Curcumin）（Mol. Cancer Ther., Vol. 6, pp.3671-3679）。

癌細胞的逃生伎倆

June 20, 2007

顧小培

　　從前的書店中，在收銀處的上方，設有一條空中通道，可達店內多個地方，原理像是大嶼山的空中吊車。這設施十分重要。在新學期前的購書高峰期，店 員收了錢，放在這「吊車」上，一按掣，鈔票飛越人群，去到收銀處；點收妥當後，收條連找續沿原路回到顧客手中。現在有了電腦，這勞什子早已被淘汰。最常見的，是餐館中的終端機，樓面落單，廚房馬上收到訊息。但當然亦有一些小店，例如茶餐廳，仍是靠侍者寫「柯打」（order）。

　　老式茶餐廳的落單過程，有一點點像細胞質（樓面）「柯打」細胞核（廚房）製造某一個蛋白質（例如揚州炒飯）。那一張列上揚州炒飯的單，叫轉錄因子（Transcriptional Factor）。不同的菜式，要用到不同的轉錄因子。比方，當免疫細胞需要多一些白介素二，便會用一個叫NFAT的轉錄因子去通知細胞核；欲要抵抗素，用 到的則是另一個叫PPAR的轉錄因子。

　　轉錄因子只是一張單，貼在廚房某一個特定的地方。在細胞而言，這個地方是在遺傳物質的頂 端，叫促進處（Promoter）。促進處的功能舉足輕重，因為，假如上面有太多雜物，轉錄因子無法置身其上，便無法通知「廚房」。那些雜物，大都是一種叫甲基（Methyl）的化學物；於是，干擾轉錄因子「柯打」的機制，我們稱之為甲基化（Methylation）。

　　在兩種情況下，細胞會故意出動甲基去干擾轉錄因子。一種是當胚胎瓜落蒂熟，須要鎖上一些胚胎專有的機制之時。另一是當細胞須要「專門化」，化身成為一些有特殊功能。癌細胞盜用了這個機制，令自己可以逃脫被判死刑的命運。怎樣做？

　 　原來每一個細胞都有一套監察系統，以防止細胞癌變；一旦發現遺傳物質有異常的變動，會命令細胞自己了斷，也就是自滅（Apoptosis）。假如癌細胞先下手為強，用甲基干擾細胞製造自滅的蛋白質（叫Hypermethylation）便可以逃出生天，逍遙自在矣。

　　有一種天然的化學物，叫EGCG（全名是Epi Gallo Catechin Gallate），可以熄滅癌細胞的Hypermethylation，保障細胞有一個健全的防癌機制。什麼東西含有EGCG？綠茶也（Mol. Pharmacol. Vol.68 pp.1018-1030; Cancer Res. Vol.63 pp.7563-7570）。

吃孢子的害處

June 26, 2007

顧小培

　　魚子醬與鵝肝、松露，合稱為「世界三大珍味」。最上等的魚子醬，來自裏海中鱘魚的魚卵，一般放入湯中或夾麵包來吃。台灣的烏魚子，切成薄片，用橄欖油略煎後，味道甘美，為上佳的下酒菜。

　 　不過，從健康的角度來看，吃太多這些魚子對身體並無好處；甚或對植物的種子，例如所謂「破壁孢子」，也不應掉以輕心，因為種子中不免有遺傳物質嘌呤 （Purine），若血液在短時間內聚集太多嘌呤，它會被肝代謝，成為尿酸（Uric Acid），很容易引致痛風（Gout）、腎石，對男士來說，還有前列腺癌之虞。

　　痛風不是關節炎，但痛的「度數」比關節炎更厲害。關節炎之所以痛，是因為包著骨的軟骨（Cartilage）不見了，於是，骨與骨在直接磨擦時產生劇痛。痛風的痛，卻是由於關節中多了一些來自尿酸的 「沙」。當尿酸在血中的含量，超過它的溶解度，情況便有如加了十粒方糖在一杯咖啡中，多出來溶解不掉的尿酸便會沉澱。這情況經常出現在冬季，原因是當天氣 轉寒時，關節部分特別經不起低溫，足趾和膝蓋特別冷，間接降低尿酸的溶解度。尿酸會在關節內沉澱為「沙」，造成劇痛。

　　至於腎石，若血中含有太多的草酸鹽（Oxalate）、（檸檬酸鹽）Citrate、鈣或尿酸，都有可能導致腎石。現在有一個消解尿酸腎石的方法。在去年1月及今年 2月，一組香港中文大學的學者，發現桑椹和桑枝中的黃酮（Morin），可以令腎臟排走多一些尿酸（J. Pharmacol. Exp. Ther. Vol.316 pp.169-175; Drug Metab. Dispos. 2007 Feb 26 網上電子版）。香港現在有好幾間雜貨店都有桑椹出售。如果愛吃零食者，不妨視之為類以話梅、冬薑等的小吃。

　　尿酸來自嘌呤，嘌呤是遺傳物質DNA的基本成分。對身體來說，嘌呤代表一些死去的細胞。當魚子或孢子令血液或尿液中的嘌呤分量暴升後，免疫系統免不了要到場了解一下情況，這就 造成一個所謂發炎的現象，而尿液經過的前列腺，也成為重點調查的範圍。雖然前列腺本身未必會因損壞而發炎，但會因尿酸之故，無辜受到牽連，被免疫的巨噬和 殲滅細胞分泌的蛋白酶破壞。最糟糕是很多男士完全不知道前列腺出了事。久而久之，在長期發炎、修補、增生的氣候下，前列腺便出現了癌變。

　　尤其甚者，商人唯恐孢子的效力不夠猛烈，出盡辦法要把孢子破壁；結果，買來吃的人賠了金錢又折身。

電療和化療的副作用

March 3, 2006

顧小培

1979年的諾貝爾醫藥獎，頒予Godfrey Hounsfield（GH）和Allan Cormack（AC），原因是他們發明了電腦斷層掃描（Computed Tomography Scan, CT Scan，又稱為CAT Scan，A是Axial）。之前，在1963年，AC發表了一篇數學論文，提出斷層掃描的數學理論；到1972年GH造了第一台CT Scan的儀器。

什麽是CT Scan？假設有一座十層高，全部是玻璃幕牆的大廈。現在，若從天空高處望下去，只憑一個著眼點，很難看到內中究竟。同樣地，當我們去照X光，得到的影象，是各層組織疊在一起照出來的一張底片，解象度當然不理想。所謂斷層掃描，則是一個三百六十度全方位的掃描，也就是說，X光機繞著病人身體轉圈，在不同的角度都拍下X光數碼照片；之後，電腦把一大堆數碼資料整理成為一層一層像切片般的形象。以上述的玻璃大廈為例，能把每一層的活動，清清楚楚顯示出來。用這一個方法，可以計算出一個瘤腫的立體數據。

CT Scan雖然可以提供大量而具體的資料，但醫生往往要考慮良久才會替病人做這種掃描，因為每照一次X光，病人便會受到一次輻射影響，產生不良副作用。斷層掃描是很多次X光加在一起，可想而知，病人會受到大量的輻射，對身體肯定會造成傷害。具體上，X光輻射會造成什麽傷害？是細胞癌變。

最容易令細胞癌變的原因，來自細胞內的遺傳因子DNA受到破壞。DNA基本上是四個不同的化學因子（簡稱A、T、G、C）重複地組合而成的一條「拉鏈」互 相扣緊。「拉鏈」的一邊是（例如）AAAATTGGCCCC，另一邊必然會是相稱的TTTTAACCGGGG（A對T，G對C，互相扣緊）。有趣的是，在這條「拉鏈」上，所有遺傳訊息都只記錄在其中的一邊，另一邊除了提供「支撑」，同時也是一套後備的資料。假如部分「正版」資料遺失了，細胞仍可從「後備」 資料補回。

可是，假如這條拉鏈在中間斷了幾截，那便十分麻煩，因為細胞搞不清到底應該怎樣才能照從前駁回這（分成一截截的）遺傳物質。這種情況，叫雙重斷裂（Double Strand Break, DSB）。一旦駁錯，可令細胞癌變。照X光的副作用，便是DSB。照得愈多，便愈多DSB，愈容易產生癌變。此外，電療（Irradiation）和化療（Chemotherapy）也會造成DSB。多達六分之一的癌，是源於病人在之前接受了的電療或化療，帶來的「副作用」。這些新出現的癌並不屬癌的擴散，例如，乳癌是不會擴散成為血癌的。